Главная • Библиотека • Гормон роста • Молекула гипофизарного соматотропина

Молекула гипофизарного соматотропина

Результаты собственных исследований и существующие литературные данные привели нас к гипотезе о доменной структурно-функциональной организации молекулы гипофизарного соматотропина как полифункционального белка, которая предполагает наличие в его структуре функционально автономных блоков-доменов, ответственных за ростстимулирующий и быстрые метаболические эффекты. Данные о биологически активных фрагментах дают возможность постулировать наличие в полипептидной цепи соматотропина трех участков, играющих разную роль в биологическом действии: участка 31-44, ответственного за жиромобилизующую и инсулиноподобную активности, участка 44-77, ответственного за диабетогенную активность, и участка молекулы гипофизарного соматотропина 77-107, в значительной степени ответственного за стимуляцию процессов, связанных с ростом.

Согласно нашим данным на участке молекулы гипофизарного соматотропина 77-107, кроме того, заложена информация, необходимая для осуществления нейротропного влияния.

Как следует из установленной структурной организации генов соматотропина человека и крысы, ген соматотропина состоит из 5 экзонов - кодирующих участков нуклеотидной последовательности ДНК (Э1-Э5), между которыми располагаются 4 интрона (Иа-Ид) - вклинивающиеся некодирующие участки.

Если обратить внимание на номера аминокислотных остатков в аминокислотной последовательности гормона, соответствующие началу и концу каждого экзона, можно легко заметить, что фрагмент 77-107, обладающий ростстимулирующей активностью, практически соответствует экзону Э4, не охватывая лишь его самое начало и конец.

В свою очередь, фрагменты 31-44 и 44-77, способные воспроизводить действие соматотропина на углеводный и жировой обмен, почти целиком "укладываются" в экзон Э3, отделенный от экзона Э4 интроном Ис.

Согласно модели эволюции генов соматотропина, пролактина и плацентарного лактогена, предложенной группой исследователей из Калифорнийского университета, предполагается, что экзоны Э2 и Э4, кодирующий участок 71-124 соматотропина, и экзон Э5, содержащие гомологичные последовательности, сформировались путем дупликации одного гена-предшественника. При этом экзон Э3, кодирующий участок 32-70 соматотропина, появился в структуре гена этого гормона в процессе эволюции позднее дупликации гена-предшественника.

Если следовать этой модели, то сведения о биологической активности фрагмента 77-107, а также об активности фрагментов 31-44 и 44-77 дают основание считать, что ростстимулирующая активность соматотропина является наиболее древним его свойством. Способность же гормона влиять на углеводный и жировой обмен возникла на более поздней ступени эволюции.

Ю.A.Пaнкoв, A.А.Бyлaтoв

"Молекула гипофизарного соматотропина" и другие статьи из раздела Гормон роста

Читайте также: