Главная • Библиотека • Гормон роста • Генноинженерные препараты гормона роста

Генноинженерные препараты гормона роста

Производство новых лекарственных средств и устранение дефицита уже применяемых медикаментов тесно связаны с развитием биотехнологии, основанной на применении методов генетической инженерии. С 1982 г. на мировом рынке появились первые препараты инъекционного назначения, представляющие собой генноинженерные белки человека, среди которых инсулин, гормон роста, некоторые иммуномодуляторы. Вместе с тем все более очевиден разрыв между практически неограниченными возможностями генетической инженерии в области конструирования продуцентов самых разных белков и крайне медленной реализацией этих возможностей в промышленном масштабе.

Причины данного явления заложены самим ходом развития генетической инженерии. В конце 70-х - начале 80-х гг. генетическая инженерия, во многом по конъюктурным соображениям, избрала в качестве практической цели дефицитные белки человека медицинского назначения. Это обстоятельство определило необходимость добиваться очень высокого качества производства белков, соответствующего жестким требованиям, предъявляемым к инъекционным препаратам. Парадоксально, но именно развитие чувствительных и технически сложных методов генетической инженерии привнесло в эти требования целый ряд дополнительных критериев.

Камнем преткновения на пути внедрения генноинженерных препаратов стали технологические трудности масштабирования процесса получения высокоочищенного белка, связанные с массо- и теплообменом, а также важность экономического фактора при выборе средств и способов очистки.

Цель настоящего сообщения - показать, в какой мере вышеперечисленные проблемы возникали и преодолевались в ходе создания нами промышленной технологии получения генноинженерного гормона роста человека. Предварительно целесообразно отметить те моменты, которые определяют актуальность создания промышленной технологии производства генноинженерного гормона роста человека. Важнейший среди них - устранение дефицита препарата гормона роста - соматотропина, выделяемого из гипофизов человека.

Теоретически неограниченное количество препарата, которое можно получить с привлечением методов генетической инженерии, послужит основой расширения сферы фармацевтического применения этого лекарственного средства. Кроме того, генноинженерному препарату не свойственны такие осложнения, возникающие в ходе терапевтического использования гипофизарного препарата, как повышенное образование антител в организме человека или возможность летального заражения возбудителем заболевания Кройцфельдта-Жакоба.

При создании промышленной технологии получения соматогена нами учитывались физико-химические характеристики естественного гипофизарного гормона роста человека, а также собственные экспериментальные данные о поведении соматогена на различных хроматографических материалах.

Кроме того, мы исходили из следующих важнейших предпосылок:

наиболее эффективным современным и достаточно просто масштабируемым технологическим средством очистки белков являются различные виды хроматографии;
хроматографической очистке должен предшествовать цикл первичной очистки клеточного гомогената, обеспечивающий эффективное протекание собственно хроматографических процессов;
масштабирование технологической схемы осуществляется постепенно, а масштабы промежуточных этапов определяются объемом планируемого промышленного производства.

Весь технологический цикл состоит из пяти функционально различных этапов:

ферментация,
первичная очистка белка, хроматографическая очистка,
изготовление лекарственной формы,
анализ качества субстанции и лекарственной формы соматогена.

Важной особенностью технологического процесса является обеспечение апирогенности при проведении хроматографической очистки белка.

Неотъемлемой составной частью каждого технологического цикла промышленного производства является проведение сложного комплекса анализов качества продукта. В основе объема и номенклатуры этих анализов лежат соответствующие рекомендации ВОЗ.

Данные свидетельствуют об идентичности соматогена гипофизарному гормону роста человека (за исключением - концевой аминокислоты), высокой степени чистоты и биологической активности, что в совокупности доказывает пригодность разработанной нами технологической схемы для производства соматогена - генноинженерного гормона роста человека.

Таким образом, в настоящей работе представлены принципы создания и масштабирования технологии производсгва генноинженерного гормона роста человека, включая разработку комплекса анализов физико-химических параметров конечного препарата. Показано, что разработанная технология обеспечивает высокую чистоту и биологическую активность препарата, а также структурную идентичность естественному аналогу.

В.И.Haктиниc и др.

"Генноинженерные препараты гормона роста" и другие статьи из раздела Гормон роста

Читайте также: